的Rho激酶的作用和在心脏纤维化氧化应激诱导的由血管紧张素1a型受体敲除小鼠和醛固酮盐

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摘要

大量的临床试验显示,盐皮质激素受体(MR)拮抗剂改善患者的心脏辉心血管或总死亡率…

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的Rho激酶的作用和在心脏纤维化氧化应激诱导的由血管紧张素1a型受体敲除小鼠和醛固酮盐

摘要

大的临床试验已经表明,盐皮质激素受体(MR)拮抗剂改善心血管或患者的心脏衰竭或心肌梗死,即使患者服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体(AT1R)拮抗剂总死亡率。我们以前报道,醛固酮和盐(ALD-氯化钠)诱导的心肌纤维化AT1aR被夸大了基因敲除小鼠(AT1aR-科斯)。作为的Rho的关联激酶和氧化应激被报道在大鼠中的ALD-的NaCl引起的高血压,我们调查的MR拮抗剂(依普利酮)和Rho激酶抑制剂(法舒地尔)的影响ALD-的NaCl引起的心脏纤维化AT1aR-科斯。 AT1aR-科斯给予醛固酮(0.15微克/小时)皮下使用渗透性微型泵和4周分别设置有1%的NaCl的饮用水。接收ALD-NaCl的AT1aR-科斯用低(30毫克/公斤/天)或高(100毫克/千克/天)依普利酮或法舒地尔(100毫克/千克/天)的剂量治疗。收缩压(SBP),左心室重量/体重(LVW / BW),组织学检查和心脏基因表达在第28天进行评价ALD-NaCl处理引起AT1aR-科斯在SBP和LVW / BW增加,并且依普利酮剂量依赖性地降低SBP,LVW / BW和心肌纤维化。法舒地尔降低LVW / BW和心肌纤维化,而不会影响SBP。结缔组织生长因子(CTGF)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的组分(p22phox的,p47phox的和p67phox)的表达在ALD-NaCl的处理分别增加AT1aR-科斯,和依普利酮或法舒地尔CTGF和NADPH组分的表达降低。磷酸化的ERM(Rho激酶的磷酸化的标记物)在ALD-NaCl的处理AT1aR-科斯升高和降低通过依普利酮。硝基酪氨酸和4-羟基-2-壬烯醛,其指示通过氧化应激的组织损伤,在AT1aR-KO分别增加和显然由依普利酮或法舒地尔衰减。这些结果表明,该Rho激酶途径被激活通过ALD-氯化钠经由MR在AT1aR-科斯以诱导心脏纤维化。 Rho激酶抑制剂以及依普利酮可能是通过ALD-NaCl的心肌损伤是有用的。

关键词

AldosteroneEplerenoneRho kinaseAT1敲除miceView全文

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