关键蛋白在癌症治疗相关的心脏损伤:结果提示抑制FOXO1可以保护心脏细胞死亡,萎缩

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研究人员发现,一个名为FOXO1蛋白在心脏损害的蒽环类化疗药物治疗产生了至关重要的作用。使用啮齿动物模型,它们也表明,通过使用FOXO1抑制剂药物抑制FOXO1可以防止化疗引起的心脏损伤。他们的发现开辟了可能性,新的治疗策略,以减少癌症治疗,心脏损伤这将有助于提高癌症幸存者的预期寿命。

许多癌症可以被成功治愈,但治疗本身往往伴随着风险为好。癌症治疗使用蒽环类药物 - 一类常用的化疗药物 - 已经与心脏损伤,最终会导致心脏衰竭有关。它被认为是原因,心脏疾病是癌症幸存者,立即癌症复发之后死亡的首要原因。

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科学家还没有完全理解暴露于蒽环类药物是如何导致心脏衰竭,但华盛顿州立大学的研究人员领导的一项新的研究取得了实现这一目标的一大步。在发表在杂志生物CHEMI的最近的一篇文章斯特雷,该研究小组发现,一个名为FOXO1蛋白在心脏受损的多柔比星,蒽环类化疗药物治疗产生了至关重要的作用。使用啮齿动物模型,它们也表明,通过使用FOXO1抑制剂药物,他们可能会阻止抑制FOXO1阿霉素引起的心脏损伤。

他们的发现开辟了可能的新组合药物或治疗策略的发展降低癌症的治疗,这将有助于提高癌症幸存者的寿命心脏的损害。

这项新的研究基础上通过研究共同作者布赖恩·詹森,在北卡罗莱纳州教堂山大学的心脏病专家原先所做的工作。詹森测量的尺寸,或质量,病人的心开始1个月压脚提升他们之后接受了多柔比星,直到半年后发现,他们的心已经变得越来越小。

“我们认为,心脏最终发生故障的原因是由于化疗最初使心脏更小,”赵康程,助理说教授药剂业及制药科学的WSU学院和研究的高级作者。由于较小的心脏有劳动更多的是通过身体泵的血液相同的金额,他解释说,这可能会随着时间的推移导致的心脏生长得更大,以满足身体的需求。这迫使增长削弱了心脏并可能最终导致失败。

在新的研究中,郑和他的研究团队开始理解为什么心脏开始变得响应阿霉素化疗TREA小tment,携带两种可能的解释:一个是阿霉素导致细胞死亡,从而降低心脏细胞的总数。另一种是,它会导致在每个心脏细胞,其被称为萎缩的尺寸的减小。

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首先,他们深入研究了如何化疗可能会造成心脏细胞死亡。在先前的研究中,华盛顿州立大学的研究小组发现,阿霉素可以激活被称为CDK2的蛋白质。他们也证明了这种激活CDK2导致了被称为Bim的基因,导致细胞死亡的增加的表达。但是,目前尚不清楚CDK2激活和Bim表达是如何连接的。他们的新研究[Revealed FOXO1作为缺少的环节。 FOXO1是一种转录因子,蛋白结合其它基因的DNA,以开启或关闭。他们的啮齿动物模型显示,CDK2可以激活FOXO1,当FOXO1被激活它增加Bim的表达,最终导致细胞死亡。

接下来,他们看着暴露于阿霉素是否会导致心脏细胞大小的减少。他们的测量表明,与阿霉素治疗后,心脏细胞的尺寸显然要小。

他们又看了看是否操纵FOXO1可能化疗期间保护心脏。在另一种啮齿动物的研究中,他们用药物抑制FOXO1一起施用阿霉素。该研究小组发现,总体心脏大小和心脏细胞的尺寸都维持。

“这是一个惊喜,”郑​​说。 “我们使用这种药物,因为我们推测,它可能会阻止细胞死亡,但我们没想到的是它也可以保护心脏免受萎缩。”

最后,他们看了如何完全FOXO1抑制剂prote
关键蛋白在癌症治疗相关的心脏损伤:结果提示抑制FOXO1可以保护心脏细胞死亡,萎缩
美分的来自细胞死亡和萎缩的心脏。对于细胞死亡,答案已经明确的依据是什么,他们已经发现迄今,程说。也就是说,抑制FOXO1降低了Bim的基因,其在细胞死亡中起关键作用的表达。对于萎缩,小组发现,抑制FOXO1降低了称为MuRF1基因的表达。先前的研究由延森曾建议MuRF1参与阿霉素诱导的萎缩,但这一机制的发生这种情况一直不明,直到如今。

如果他们的发现进一步研究和临床试验托起,该小组的发现可能最终会导致有前途的新的治疗策略或与多柔比星或其它蒽环类药物结合FOXO1抑制剂药物。这将允许医生,同时尽量减少损害的副作用对心脏最大化癌症治疗的有效性

研究由国家心脏,肺和血液研究所的资金支持 - 全国学院的一个组成部分健康 - 和ASPET暑期大学生研究计划,以及从药房和制药科学的WSU学院内部资金

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