盐皮质激素受体阻断改善通过在内皮细胞中的阳离子氨基酸转运体1的调制精氨酸运输和一氧化氮生成

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摘要

盐皮质激素受体(MCR)的阻断已显示改善血管内皮功能远远超出血压控制。在目前的螺柱…

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盐皮质激素受体阻断改善通过在内皮细胞中的阳离子氨基酸转运体1的调制精氨酸运输和一氧化氮生成

亮点

MCR拮抗剂扩充精氨酸转运和NO生成通过调制。阳离子氨基酸的转运体-1。

两种MCR拮抗剂激活CAT-1通过促进其糖基化,而只有螺内酯抑制PKCα。

螺内酯表现出对CAT-1的更深刻的影响,相比依普利酮。

摘要

的盐皮质激素受体(MCR)的阻断已显示改善血管内皮功能远远超出血压控制。在目前的研究中,我们已经看过MCR拮抗剂对阳离子氨基酸转运体1(CAT-1)的效果,内皮型一氧化氮(NO)产生的主要调节剂。使用放射性标记的精氨酸,{[3 H] L-精氨酸}摄取DET在人类ermined脐静脉内皮细胞(HUVEC)在用任一螺内酯或依普利酮有或没有MCR的沉默孵育。对于CAT-1蛋白印迹,PKCα及磷酸化形式进行。 NO产生是通过使用格里斯反应测定来测量。两个螺内酯和依普利酮显著增加内皮细胞精氨酸转运,其进一步通过共温育与醛固酮增强,并且通过MCR的任沉默或阿米洛利的共同施用钝化的效果。继MCR封锁,我们确定了两个波段为CAT-1。加入衣霉素(蛋白质糖基化的抑制剂)或MCR沉默导致了额外的带的消失和防止精氨酸运输的增加。只有螺内酯降低CAT-1磷酸通过抑制PKCα(CAT-1抑制剂)的rylation。随后,温育或者MCR拮抗剂显著增强NO2 / NO3水平(稳定NO代谢物),这是由MCR或衣霉素的沉默衰减。 GO 6076(PKCα抑制剂)加剧NO代谢物只在依普利酮处理的细胞的增加。总之螺内酯和在内皮细胞中依普利酮扩充精氨酸转运和NO生成通过CAT-1的调制。既MCR拮抗剂通过同时仅螺内酯抑制PKCα诱导其糖基化激活CAT-1。

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