醛固酮诱导肌纤维母细胞转分化和胶原基因表达通过在大鼠肾小球系膜细胞中的Rho激酶依赖的信号传导途径

药道网 - 药到病除，助力生命汇聚全球药品资讯：

摘要

有指示醛固酮在高血压的发病中的作用积累的证据。和肾损伤。在这项研究中，我们调查了Rho激酶依赖的信号传导途径的醛固酮诱导的肌纤维母细胞转分化和胶原基因表达在大鼠肾小球系膜细胞（的RMC）的作用。刺激醛固酮（1纳摩尔/ L）显著增加肌球蛋白磷酸目标亚基-1（MYPT-1）的磷酸化，Rho激酶活性的标记，与在的RMC 20分钟的峰。预孵育与选择性盐皮质激素受体拮抗剂，依普利酮（10μmol/ L的），或一个特定的Rho激酶抑制剂，Y27632（10μmol/ L的），减毒在MYPT-1磷酸化的醛固酮诱导的增加。人dosterone也诱导肥大中的RMC，伴随着肌动蛋白聚合和α平滑肌肌的表达动蛋白（α-SMA）的增加，一个肌纤维母细胞转分化标志物。 I型胶原蛋白，III和IV mRNA水平也与醛固酮刺激增加。预处理与依普利酮或Y27632防止醛固酮诱导的细胞肥大，肌动蛋白聚合，增加α-SMA表达和I型胶原蛋白，在的RMC III，IV mRNA水平的增加而增加。这些结果表明，醛固酮诱导的肾小球系膜细胞的肥大与细胞转化相关联，从而导致经由Rho激酶依赖的信号传导途径的增加的胶原蛋白基因的表达。

关键词

AldosteroneRho-kinaseEplerenoneY27632Myofibroblastic transdifferentiationCel升hypertrophyCollagenα平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的肌动蛋白polymerizationRat系膜CEL（RMCS）查看全文