白细胞介素6起着在心肌中醛固酮诱导的巨噬细胞募集和渗透中起关键作用

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亮点

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醛固酮巨噬细胞浸润的机制醛固酮诱导的心肌纤维化并没有完全理解。

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我们的研究表明，醛固酮 - 诱导的巨噬细胞浸润物通过MR / IL-6 / COX2和MMP-1和MMP-9信号传导途径介导的。

•[123 ]我们的研究提供了一个潜在的上游侧目标为巨噬细胞 - 协调心肌纤维化。

摘要

巨噬细胞发挥醛固酮诱导的心肌纤维化中起重要作用，其中，所述第一密钥的步骤是巨噬细胞募集和浸润。我们假设，IL-6可以是醛固酮诱导的巨噬细胞募集和浸润的关键介质。为了检验这一假设，我们设计细胞研究用含HUMAN单核细胞系THP-1，与单核细胞/巨噬细胞功能，探索醛固酮 - 诱导的巨噬细胞浸润的信号传导途径，和进一步研究的现象和由此产生的通路在醛固酮灌注的小鼠的研究。结果表明，通过醛固酮受体盐皮质激素诱导的IL-6的表达，和增强的THP-1细胞的迁移和浸润。使用蛋白酶阵列和siRNA进一步的实验表明，MMP-1和MMP-9的表达与醛固酮诱导的巨噬细胞浸润有关。此外，醛固酮诱导的MMP-1和MMP-9表达水平通过环加氧酶II和前列腺素E2 / EP-2和EP-4受体介导。在醛固酮灌注的小鼠，MMP-1，MMP-9和COX-2的mRNA表达在周BLOOD单核细胞增多显著。此外，小鼠巨噬细胞限制的F4 / 80蛋白阳性细胞在心肌数为在醛固酮灌注的小鼠显著高于对照小鼠相比较。在心肌F4 / 80阳性细胞的增加与醛固酮拮抗剂依普利酮或抗IL-6抗体处理的醛固酮灌注的小鼠被抑制。总之，白细胞介素-6发挥在心肌醛固酮引起的巨噬细胞募集和渗透的重要作用。

关键词

AldosteroneInterleukin 6MacrophageMatrix metalloproteinase1

这两位作者同等贡献。

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