在通过盐皮质激素拮抗作用温和胆固醇诱导的动脉粥样硬化的小鼠模型内皮功能的改善作用

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所属分类:疗效
摘要

肾素 – 血管紧张素 – 醛固酮系统(RAAS)起着内皮功能障碍和动脉粥样硬化的作用。在与RAAS抑制剂治疗,报…

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在通过盐皮质激素拮抗作用温和胆固醇诱导的动脉粥样硬化的小鼠模型内皮功能的改善作用

亮点

勃起和内皮功能障碍之间的关系

还获得用于勃起功能障碍,其是已知的用于血管内皮功能障碍的相同benificial影响。

我们检测ACE抑制剂和血管内皮功能障碍的早期阶段盐皮质激素受体拮抗剂的影响。

摘要

背景和目的

肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)起着内皮功能障碍和动脉粥样硬化的作用。在与RAAS抑制剂治疗,升高的醛固酮可以维持“醛固酮逃逸”。

的方法

我们研究与治疗的效果的盐皮质激素拮抗剂依与ramipr相比普利酮(EP)IL(拉米)或两者的氧化应激,斑块的形成和内皮功能,动脉粥样硬化载脂蛋白E缺陷小鼠的组合(的ApoE - / - 小鼠)。 的ApoE - / - 小鼠被喂食胆固醇丰富的饮食(21%的脂肪,19.5%酪蛋白,1.25%的胆固醇),持续8周,以产生轻度动脉粥样硬化(即斑块负荷的20-30%)。 的ApoE - / - 小鼠(对照),的ApoE - / - 与EP(25毫克/公斤/天),拉米(2.5毫克/千克/天)治疗的小鼠和他们的组合进行了比较。心脏速率(HR)和血压(BP)用尾套法测定。内皮功能在主动脉环和语料库海绵体带(CC)上测量的。动脉粥样硬化斑块负荷,胶原含量,氧化应激(二氢乙(DHE)染色)和巨噬细胞进行了测定。

结果

处理对HR没有影响,在略微降低BP 的ApoE - / - 小鼠与依普利酮和雷米普利的组合处理。主动脉环,并用氯化氨甲酰胆碱CC的内皮依赖性舒张与EP,拉米或它们的组合( - ,P = 0.001 ,P = 0.05)处理的动物中显著改善。 DHE染色的阴茎和主动脉切片显示在所有治疗组中过氧化物产生一个显著减少(,P = 0.035 - ,P = 0.001)。平行地,主动脉和阴茎中胶原含量的ApoE - / - 小鼠被显著降低(,P = 0.035 - P < 0.001) in animals treated with Ep, Rami or their combination. In agreement, there was a trend towards a reduction of aortic plaque area by treatment with Ep (−9.0 ± 3.2%) and Rami (−11.9 ± 4%). Only the treatment with the combination induced a significant reduction of the atherosclerotic plaque burden (,P = 0.045)。另外,的ApoE 的治疗 - / - 小鼠与EP,拉米和它们的组合显著减少计数巨噬年龄计数粥样硬化斑块病变。 EP通过减少氧化应激,动脉粥样硬化巨噬细胞含量,动脉粥样硬化病变的大小和纤维化以相同的程度,与拉米或组合治疗的恢复内皮功能。

结论

盐皮质激素拮抗作用提供血管保护作用和应当临床评价血管疾病如勃起功能障碍

关键词

AtherosclerosisEndothelial dysfunctionErectile dysfunctionOxidative stressVascular和阴茎fibrosisCorpora海绵体

缩写

的ApoE - / - 载脂蛋白双knockoutCCscorpora海绵体stripesRAASrenin - 血管紧张素 - 醛固酮systemAT1Angiotensin 1拉米ramiprilEp依普利酮DHEdihydroethidiumNOnitric oxideROSreactive给氧SPEciesWTwild浮雕观看全文

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