在糖皮质激素的盐皮质激素受体中的新作用驱动血管钙化

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摘要

血管钙化,这是中老年人和患有动脉粥样硬化,糖尿病和慢性肾脏疾病常见的,增加的风险…

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在糖皮质激素的盐皮质激素受体中的新作用驱动血管钙化

摘要

血管钙化,这是在老年人和患有动脉粥样硬化常见。 ,糖尿病和慢性肾脏疾病,增加心血管发病率和死亡率的风险。这是一个复杂的,活性和高度调节的细胞过程类似于生理骨形成。以前已经建立了药理剂量的糖皮质激素促进动脉钙化。然而,内源性糖皮质激素升高的血管钙化的后果还有待建立。糖皮质激素(皮质醇,皮质酮)从肾上腺释放,但也可以在细胞内从糖皮质激素的11-酮代谢物(可的松,11-脱氢[11来产生-DHC])通过酶,11β羟基类固醇脱氢酶1型(11β-HSD1)。在目前的研究中,我们假设,内源性糖皮质激素促进血管平滑肌细胞(VSMC)的钙化和研究了受体介导的机制支撑这一过程。

在体外的研究显示增加磷酸盐诱导钙化在治疗后7天皮质酮(100nM的小鼠血管平滑肌细胞; 7.98倍; P < 0.01), 11-DHC (100 nM; 7.14 fold; P < 0.05) and dexamethasone (10 nM; 7.16 fold; P < 0.05), a synthetic glucocorticoid used as a positive control. Inhibition of 11β-HSD isoenzymes by 10 μM carbenoxolone reduced the calcification induced by 11-DHC (0.37 fold compared to treatment with 11-DHC alone; P < 0.05). The glucocorticoid receptor (GR) antagonist mifepristone (10 μM) had no effect on VSMC calcification in response to corticosterone or 11-DHC. In contrast, the mineralocorticoid receptor (MR) antagonist 依普利酮 (10 μM) significantly decreased corticosterone- (0.81 fold compared to treatment with corticosterone alone; P [ 123] P < 0.01) and 11-DHC-driven (0.64 fold compared to treatment with 11-DHC alone; PIT-1 < 0.01) VSMC calcification, suggesting this glucocorticoid effect is MR-driven and not GR-driven. Neither corticosterone nor 11-DHC altered the mRNA levels of the osteogenic markers OSX BMP2 。但是,DAPI固缩核的染色和流式细胞表面膜联蛋白V的细胞仪分析表达显示在血管平滑肌细胞皮质酮诱导的细胞凋亡。

本研究表明,在小鼠血管平滑肌细胞,肾上腺酮动作:S通过MR诱导亲钙化的影响,并确定11β-HSD抑制作为血管钙化的新型潜在的治疗

图形抽象

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