通过CWP和PDR基因的失活敏感的报告分析酵母菌进行全面检测的人体激素受体配体活动的建设

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摘要

介绍

糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR）是超家族的核受体的成员和配体依赖性转录因子，它的主要配体是糖皮质激素和盐皮质激素，所谓的皮质类固醇。皮质类固醇是一类的，其包括在脊椎动物和在工业合成这些激素的类似物的肾上腺皮质天然产生类固醇激素的物质。它们涉及广泛的生理过程，包括应力和免疫反应，和碳水化合物代谢的调节，蛋白质分解代谢，钠​​动态平衡，和炎症。这些物质是潜在的环境污染物贝科利用他们在大量临床消耗全世界。开发一个简单的和敏感的生物测定来检测糖皮质激素，我们新建立表达人GR和MR报告测定酵母。

的方法

已建立的测定酵母的配体应答通过一个强制表达提高人类转录共激活因子SRC-1E。的响应的进一步增强是通过失活达到的 CWP 和 PDR 基因编码细胞壁甘露糖蛋白和质膜流出泵，分别，这可能是由于增加的配体的细胞内浓度。

结果

这些新的测定酵母更响应于天然和合成的配体激动剂比常规测定酵母。他们检测机器人米非司酮，螺内酯h的激动性和拮抗活性，和依普利酮在受体选择性的方式。他们还检测包含在口服药物片剂和人尿配体活性。

讨论

该测定系统将检测到的激动剂以及皮质类固醇受体的拮抗剂的有价值的工具，在领域药物发现和环境污染物的评估。

缩写

GRglucocorticoid receptorMRmineralocorticoid receptorGREglucocorticoid响应元素

关键词

糖皮质激素receptorsMineralocorticoid receptorsSteroid激素酿酒酵母记者assayAgonistAntagonist1

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