上调醛固酮FGF23释放

药道网 - 药到病除，助力生命汇聚全球药品资讯：

亮点

•

的小鼠增加血清FGF23的DOCA治疗和盐耗竭。浓度。

•

在成骨细胞醛固酮增强和螺内酯降低Ca 2+内流（SOCE）。

•

醛固酮增加成骨细胞中FGF23的转录水平。

•

醛固酮的效果变钝通过盐皮质激素受体阻断剂。

•

醛固酮作用是通过抑制SGK1，NFκB或Ca 2+通道的钝化。

摘要

成纤维细胞生长因子（FGF23）血浆水平是在心脏和肾功能衰竭的高，并且与这些病症的临床预后不良相关联。这两种疾病是由醛固酮过多症并联。过度FGF23水平和醛固酮过多症中观察到进一步Klotho细胞缺陷小鼠。本研究探讨FGF23转录的推定醛固酮灵敏度和分泌醛固酮敏感血清＆糖皮质激素可诱导的激酶SGK1的推定的参与，SGK1敏感的转录因子NFκB和存储操作的Ca 2+内流（SOCE）。血清FGF23水平通过ELISA在小鼠以下假治疗或暴露于醋酸去氧皮质酮（DOCA）或盐耗尽确定。在成骨细胞UMR106转录水平通过qRT-PCR中，利用的Fura-2-荧光细胞溶质Ca 2+浓度，并从SOCE Ca2 +内流通过以下毒胡萝卜素商店耗尽定量。其结果是，DOCA和治疗的小鼠的盐耗尽升高血清C-末端FGF23浓度。在UMR106细胞醛固酮增强和SPironolactone降低SOCE。醛固酮在UMR106细胞进一步增加FGF23转录水平，一个效果逆转盐皮质激素受体阻滞剂螺内酯和依普利酮，SGK1抑制剂EMD638683，NFκB抑制剂睡茄素A，和Ca2 +通道阻断剂YM58483。由醛固酮，到SGK1，NFκB和池操纵的Ca 2+敏感条目的效果综上所述，FGF23表达是上调的。

关键词

1,25（OH）2D3MineralocorticoidSpironolactoneSOCECalciumOrai1NFκBView全文