串扰/盐皮质激素受体之间血管紧张素II 1型受体和促分裂原活化蛋白激酶途径underlies醛固酮诱导的HL-1心肌心房纤维化反应

  • A+
所属分类:疗效
摘要

醛固酮日益认识到其在心房结构重构的参与。但是,确切的分子机制和信号pathw …

药道网 - 药到病除,助力生命汇聚全球药品资讯:
串扰/盐皮质激素受体之间血管紧张素II 1型受体和促分裂原活化蛋白激酶途径underlies醛固酮诱导的HL-1心肌心房纤维化反应

摘要

背景

醛固酮日益被认为其参与。在心房结构重构。然而,精确的分子机制和醛固酮诱导的心房纤维化底层信号通路是未知的。

的方法

Western印迹被用于研究醛固酮对盐皮质激素受体(MR)的表达的影响,血管紧张素II类型I受体(AT1),促分裂原活化蛋白激酶(MAPK),并在培养的HL-1心肌纤维化标记物蛋白。

结果

醛固酮上调MR和AT1表达式的浓度依赖性和时间依赖性的方式。醛固酮(10-6 M)显著和时间依赖性地增加的第激活Ë细胞外信号调节蛋白激酶(ERK),C-Jun N-末端激酶(JNK),p38MAPK的通路,和胶原蛋白1A和3A(COL1A和COL3A)的蛋白的表达,转化生长因子(TGF)-β1,和α平滑肌肌动蛋白(SMA)。预处理与依普利酮(10- 10 M)MR的防止表达的增加,MAPK信号和上述促纤维化的分子,但是在扩增AT1水平的增加刺激醛固酮的(10 -6 M)。氯沙坦(10- 10 M)或MAPK途径抑制剂(U0126或SP600125)预处理消除醛固酮诱导的MR上调和显著抑制上述纤维化标记蛋白的表达,表明MR的活性AT1的关键作用和要求醛固酮诱导的心房纤维化的发展。

钴nclusions

升高的MR活性在HL-1心房细胞中MAPK信号传导途径的醛固酮介导的激活和随后的促纤维化作用的中心作用。 MR / AT1和MAPK信号传导途径相互作用以触发的分子机制的醛固酮诱导的心房纤维化反应的下面。我们的研究结果支持这样的观点,在与AT1封锁结合MR阻断可以防止心房纤颤的发生。

关键词

AldosteroneAngiotensinFibrosisAtrial fibrillationSignal transduction1

第一两位作者同等贡献。

2 [123 ]作者采取的从显示的数据和他们讨论了解释偏见的可靠性和自由的各个方面的责任。

查看全文

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: