通过瞬时受体电位黑7阳离子通道(TRPM7)及其α激酶结构域醛固酮信令

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摘要

我们证明为Mg2 +的转运TRPM7,一个双功能蛋白与信道和α激酶结构域的作用,醛固酮信令。分子米…

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通过瞬时受体电位黑7阳离子通道(TRPM7)及其α激酶结构域醛固酮信令

亮点

TRPM7起着非基因组信号中起重要作用。的醛固酮。

TRPM7及其α激酶结构域具有在醛固酮信令差动功能。

醛固酮介导通过TRPM7通道Mg2 +的流入和ROS产生。

炎性诱导的信号由醛固酮涉及TRPM7α激酶结构域。

醛固酮可涉及信道TRPM7或其激酶结构域的多效性的行动。

摘要

我们证实一个作用,为Mg2 +的转运TRPM7,一个双功能蛋白与信道和α激酶结构域,醛固酮信令。这背后的分子机制是难以捉摸的。在这里,我们调查了TRPM7及其α激酶结构域的功能上的Mg2 +的醛固酮d促炎症信号传导。肾细胞(HEK-293)表达野生型人TRPM7(WThTRPM7)或构建体,其中所述α激酶结构域已被删除(ΔKinase)或失活与在α激酶结构域的ATP结合位点的点突变(K1648R )进行了研究。醛固酮迅速增加[镁+] i和刺激的NADPH氧化酶衍生的活性氧类别(ROS)的WT hTRPM7和TRPM7激酶死的突变细胞。膜联蛋白1和钙蛋白酶II和血影蛋白切割位(钙蛋白酶靶)的易位是在WT hTRPM7细胞α激酶缺陷型细胞增加醛固酮但不是。醛固酮刺激MAP激酶的磷酸化和增加的促炎介质ICAM-1,COX-2和PAI-1在Δkinase和K1648R细胞,效应的表达式,它通过依普利酮(盐皮质激素受体(MR)阻断剂)都被抑制。 2-APB,一个TRPM7通道抑制剂,在WT和hTRPM7突变细胞废除醛固酮诱导的Mg 2+的响应。在2-APB处理ΔKinase和K1648R细胞,醛固酮刺激炎症应答不变。这些数据表明,醛固酮能刺激Mg 2+的内流和ROS产生在TRPM7敏感,激酶不敏感的方式,而膜联蛋白1的活化需要的TRPM7激酶结构域。此外TRPM7α激酶调制通过在TRPM7通道/ Mg 2+的非依赖性方式醛固酮炎症信号。我们的研究结果确定,通过MR-激活TRPM7通道和α激酶涉及差分信号醛固酮非基因组的行动新颖的机制。

关键词

TRPM7AldosteroneSignaltransductionMg2 +查看摘要

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