线粒体功能障碍介导醛固酮引起的足细胞损伤：PPARγ的治疗靶点

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醛固酮（艾度）导致通过未知的机制足细胞损伤。我们研究的线粒体功能障碍（MTD）在艾度处理的足细胞中的作用在体外和体内。足细胞对艾度的曝光降低nephrin表达剂量依赖性地，伴随着产生活性氧（ROS）的增加。所述活性氧产生和足细胞损伤是由线粒体（MT）呼吸链复合物I抑制剂鱼藤酮废除。 MTD明显，包括减少MT膜电位，ATP水平和线粒体DNA拷贝数均可见阿尔治疗足和阿尔注入小鼠的肾小球。盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮显著抑制醛 - 诱导的M​​TD。 MTD的是关联度高ROS，降低复合物的活性的ER水平I，III，和IV，和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）共活化剂-1α和mt转录因子A.无论是PPARγ激动剂罗格列酮和过表达PPARγ的表达保护针对通过防止MTD和氧化应激，降低由ROS产生所证实，由维修公吨形态，通过线粒体DNA的恢复足细胞损伤拷贝数，通过在MT膜电位损失减少，并且通过公吨电子传输功能的恢复。罗格列酮的保护作用是由特定的PPARγ的小分子干扰RNA废止，但不是控制小分子干扰RNA。我们的结论是MTD参与阿尔诱导足细胞损伤，并且PPARγ激动剂罗格列酮可保护podocy从这个损伤改善线粒体功能TES

由中国国家自然科学基金（30872803至A.Z）和（30971376至G.D.）支持。江苏省自然科学基金（BK2009046到A.Z.）;和美国国立卫生研究院（HL079453到T.Y.）和VA优异述评T.Y.