在雄激素依赖性和雄激素非依赖性人前列腺癌细胞系的糖皮质激素的敏感性决定因素的差异表达

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摘要

糖皮质激素(GCS)被广泛地用于激素难治的前列腺癌的治疗。然而,很少有数据可在表达和r …

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在雄激素依赖性和雄激素非依赖性人前列腺癌细胞系的糖皮质激素的敏感性决定因素的差异表达

摘要

糖皮质激素(GCS)被广泛地用于激素难治的前列腺的治疗。癌症。然而,很少有数据可在前列腺癌细胞中的表达和糖皮质激素和盐皮质激素受体(GR和MR)和11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD)-1和-2活动的调节。在这里,我们表明,GR在两个雄激素非依赖性PC-3细胞系中表达,并在非常低的水平,在雄激素依赖性LNCaP细胞,和MR在两个细胞系中表达。 IL-1β在两种细胞系增加GR表达。在LNCaP细胞中IL-1β也增加MR表达。显著11β-HSD氧化酶活性和11β-HSD2蛋白LNCaP细胞被发现了,但不是在PC3细胞,无酮还原酶activit的Y任一细胞系中检测到。 GR功能通过测量地塞米松对组成型和IL-1β诱导的IL-6和骨保护素(OPG)生成的抑制作用评估。在PC-3细胞,IL-1β刺激的IL-6和OPG释放,和地塞米松剂量依赖性地抑制IL-1β诱导的IL-6释放,并组成型和IL-1β诱导的OPG释放。在LNCaP细胞,IL-1β刺激仅OPG释放。虽然地塞米松是无效的,皮质醇剂量依赖性地抑制IL-1β诱导的OPG释放。依普利酮(EPL),选择性盐皮质激素拮抗剂,恢复这种效果。我们的结论是受体的表达和11β-HSD不同的活动模式是在调节基因表达方面有不同的反应相关联的选区。 GR和MR快递离子可以作为不仅恶性表型的函数而变化,而且还局部病症如炎症的程度。通过GC的IL-6和OPG释放的抑制可能有助于在前列腺癌的抗肿瘤功效。

关键词

前列腺cancerGlucocorticoid receptorMineralocorticoidreceptor11β羟基类-dehydrogenaseInterleukin-6OsteoprotegerinView全文

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