新型整合疗法内分泌:顺序或伴随治疗?

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摘要

前列腺癌进展与相关持续的雄激素受体(AR)的激活,尽管与去势和/或当前availabl治疗…

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新型整合疗法内分泌:顺序或伴随治疗?

摘要

前列腺癌的进展与雄激素受体(AR)的激活,尽管继续相关联。与去势和/或当前可用的抗雄激素治疗。阿比特龙,CYP17A1的rationally-设计抑制剂最近已批准用于多西他赛处理的去势抗性前列腺癌(CRPC)的治疗,通常是有效的,但需要共同给药糖皮质激素来削减副作用。 Enzalutamide(MDV3100)是一种新型的AR拮抗剂,其有效地阻断AR当目前可用的AR拮抗剂是无法做到这一点,并表现出令人印象深刻的抗肿瘤活性并作为阿比特龙上整体存活率有相似的影响的信令。我们现在报告说,这两种药物的组合可能是superi或者单独的任一药物。我们假设在阿比特龙渐进性疾病,可能会发生突变AR的继发于糖皮质激素诱导激活。我们还发现,在CRPC患者强的松龙血浆浓度足够高的激活突变AR。盐皮质激素受体拮抗剂,如spironoloactone和依普利酮是用来与盐皮质激素过多的治疗的副作用,也势必和活化通过野生型和突变体AR信号传导。突变体AR的激活物通过MDV3100,比卡鲁胺或更大的浓度抑制阿比特龙。此外,较高的雄性类固醇浓度导致恩杂鲁胺的抗肿瘤活性降低。总之,我们的发现提供了综合CYP17A1抑制的临床评价一个强有力的理由和AR拮抗剂和抑制剂通过恩杂鲁胺onism。

发明内容

J.S。德博诺:我研究所癌症研究的是在商业利益的雇员阿比特龙。我曾作为用于强生公司,Medivation公司,安斯泰来和武田的顾问。

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