的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂finerenone防止心脏纤维化重塑

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摘要

盐皮质激素受体(MR)过度活化促进心脏纤维化。我们研究了非甾体类MR拮抗剂finerenone到prev的能力…

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的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂finerenone防止心脏纤维化重塑

摘要

盐皮质激素受体(MR)过度活化促进心脏纤维化。我们研究了非甾体类MR拮抗剂finerenone,防止纤维化重塑的能力。在乳鼠心肌成纤维细胞,防止finerenone醛固酮引起的核MR转。与finerenone治疗的结缔组织生长因子(CTGF)(对照的74±15%,p值= 0.005),CTGF的防止醛固酮诱导的上调和赖氨酰氧化(LOX)完全的表达减少。 Finerenone减毒转化生长因子SS(TGF-β),其诱导由Rac1的活化剂GTP酶-1-丁硫氨酸亚砜亚胺的上调。与Rac1蛋白(RacET)的心脏特异性表达的转基因小鼠显示增加乐英尺左心室(LV)舒张末期(63.7±8.0对93.8±25.6微升,P = 0.027)和收缩末期(28.0±4.0对49.5±16.7微升,P = 0.014)相比野生型FVBN控制体积老鼠。 RacET小鼠用100ppm finerenone超过防止LV扩张5个月的治疗。收缩期和舒张期左室功能并未三个不同群体之间。 MR的RacET小鼠表现出过度活化和11SS羟基类固醇脱氢酶2型两种效果是通过finerenone(减少约36%,p值= 0.030和40%,p值= 0.032,分别地)降低。 RacET小鼠显示TGF-β,CTGF,LOX,骨桥蛋白的表达,以及在左心室胶原和心肌纤维化。相反,这些参数中的表达没有finerenone处理RacET小鼠和对照小鼠之间是不同的。 Fineren一个防止左心房扩张(6.4±1.5与4.7±1.4毫克,P = 0.004)和左心房纤维化(17.8±3.1对12.8±3.1%,P = 0.046)相比,赋形剂处理的小鼠RacET。总之,从finerenone MR介导的结构重构在心脏成纤维细胞和小鼠RacET防止。这些数据证明finerenone的抗纤维化心肌效果

图形抽象

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关键词

结缔组织生长因子(CTGF)FibrosisMineralocorticoid receptorTransforming生长因子β(TGF-β)CollagenView全文

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