在糖尿病相关的抑郁的抗抑郁作用:抑制RAAS的新的潜在的

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摘要

抑郁症的发病率增加一倍的糖尿病患者,并与不良预后相关。研究表明,肾素 – 血管紧张素 – 醛固酮系统…

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在糖尿病相关的抑郁的抗抑郁作用:抑制RAAS的新的潜在的

亮点

ACEI和盐皮质激素受体拮抗剂具有抗抑郁样。在糖尿病的效果。

抗抑郁样各种拉西的效果不是由于血管调节。

糖尿病引起的炎症反应是由拉西在海马减轻。

•[ 123]压抑BDNF生产受ACEI和盐皮质激素受体拮抗剂恢复。

拉西促进在糖尿病脑BDNF-TrkB的促存活途径。

摘要

[ 123]抑郁症的发病率增加一倍的糖尿病患者,并且与不良预后相关。研究表明,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂(拉西)可能减轻忧郁,但作用机制还不是很了解。最近,我们发现,血管紧张素受体拮抗剂在实验性糖尿病伴发抑郁症的抗抑郁作用。在这里,我们调查了所有类型的拉西是否具有抗抑郁药和神经保护特性。而诱发糖尿病的成年雄性Wistar大鼠菌素。 5周糖尿病后,将大鼠进行处理

口服

与非升压剂量依那普利,雷米普利,螺内酯或依普利酮2周。用强迫游泳实验和开放现场测试的行为进行了评价。炎症反应和脑源性神经营养因子(BDNF)信令在海马进行了研究。无论ACEI和MR拮抗剂逆转糖尿病引起的行为绝望确认其抗抑郁功效。这可能会出现 h中通过改变ippocampal细胞因子介导的炎症反应。压抑的BDNF的生产是由拉西恢复。既ACEI和MR拮抗剂促进了BDNF原肌球蛋白受体激酶B-cAMP应答元件结合蛋白信号传导途径作为其神经保护作用的一部分。这些数据是糖尿病相关的抑郁症状的治疗强调ACEI和MR拮抗剂的重要优势。我们的新的发现支持抑郁共病,炎症和压抑BDNF信号糖尿病之间的联系。拉西可以提供新的治疗选择,以提高两种疾病的结果。 图形抽象

的RAAS作用药物抗抑郁机制的总结。

全身和局部脑肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)过度激活是糖尿病。 RAAS的高活化诱导大脑中的促炎过程。神经炎症有助于降低生产和脑源性神经营养因子(BDNF)的释放。减少BDNF水平促进神经元损伤,这与抑郁样行为的发生有关。 RAAS抑制剂(拉西)血管紧张素转换酶抑制剂和盐皮质激素受体拮抗剂通过减少促炎介质和促进BDNF生产和转化(

通过

升降不同切割酶水平)减少神经炎症。因此,拉西有助于促生存BDNF-TrkB信号的激活。拉西的上述行为与神经保护和抗抑郁EFFE相关克拉。箭头示出的变化的方向

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在糖尿病相关的抑郁的抗抑郁作用:抑制RAAS的新的潜在的

关键词

RAAS inhibitorsDiabetesDepressionBrain源性神经营养factorNeuroinflammation1

最后两位作者同等贡献的手稿。

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