依普利酮在狗的非典型剂量途径依赖食物的影响:食品效应存在以下静脉给药和缺乏口服给药后的食物效应

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摘要

这项研究旨在探讨为什么观察到食物影响下依普利酮(EP)的狗,而不是下面的静脉注射剂量…

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依普利酮在狗的非典型剂量途径依赖食物的影响:食品效应存在以下静脉给药和缺乏口服给药后的食物效应

摘要

进行该研究调查为何观察到以下内容的一个的食物效应。静脉内剂量依普利酮(EP)在狗,但不能口服给药后的。三个雌性狗用一种慢性门静脉进入端口植入并获得放射性标记EP禁食和进食条件下口服给药(15mg / kg的在溶液中)和静脉内剂量(7.5毫克/千克经由头侧和门静脉)。对于EP输注后通过头静脉平均AUC值微克/分别·mL的禁食和进食条件下,分别为23.0±2.7和18.2±1.1小时。通过门静脉输注后相应值分别为20.7±3.2和12.9±1.3·H·μg/ mL的。口服给药后,EP被吸收82.0±6.9,并在禁食98.0±8.3%和供给条件;相应的平均AUC值分别是32.0±2.0和30.8±3.6·H·μg/ mL的。用于SC-70303丁酸(EP的开口内酯形式)的AUC值头静脉输注后是在进食条件下低,但门静脉输注或口服溶液给药后在进食条件下更大。 EP的肝脏首过效应是在禁食条件下12.6±6.3%和进料的条件下27.1±6.0%。门静脉输注或口服给药后浓度EP的药代动力学分析表明,在进食条件下而消除和/或代谢在胃肠道的速率常数减少分别增加速率常数的胆汁排泄和肝脏代谢和尿排泄。总之,显而易见的缺乏食物影响观察口服给药后,因为增强的解围失误,吸收增加补偿。 ©2002 WILEY-利斯,Inc。和美国药学协会的J Pharm Sci 91:607-614,2002年

关键词

剂量路线依赖性食物效应依普利酮dogabsorption enhancementView全文

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