MR / OPN / HMGB1轴在NAFLD相关肝纤维发生中的意义

  • A+
所属分类:疗效
摘要

肝星状细胞(HSCs)的激活在肝纤维化中起着核心作用,但是非酒精脂肪肝病(NAFLD)相关的L …

药道网 - 药到病除,助力生命汇聚全球药品资讯:
MR / OPN / HMGB1轴在NAFLD相关肝纤维发生中的意义

摘要

宗旨

肝星状细胞的活化( HSCs)在肝纤维化中起着核心作用,但是非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)相关肝纤维发生已经很差。我们旨在确定矿物质皮质激素受体(MR)/骨桥蛋白(OPN)/高迁移率基团箱-1(HMGB1)轴在该凝固中的重要性。

主要方法

肝脏标本是从NAFLD患者和小鼠NAFLD模型收集,以12周高脂肪饮食(HFD)建立,用于分析MR和肝内MR / OPN / HMGB1轴的上游信号。通过用游离脂肪酸治疗LX-2(人HSC细胞系)来建立NAFLD相关肝纤维发生的体外细胞模型(FFA)。使用ALD(MR激活剂)或毛利序(EP,拮抗剂)评估MR信号传导的效果。此外,应用了体外丧失和功能方法,以确认LX-2细胞内MR / OPN / HMGB1轴中所含介质的上游和下游关系。

关键发现

在NAFLD条件下,人和小鼠肝组织样品两者都表现出MR / OPN / HMGB1轴的显着上调,同时具有增强的促纤维原标记物的表达,包括ACTA2,TIMP1,TGFB1和COL1A1。此外,在小鼠NAFLD模型中还观察到增强的血清醛酮(ALD)的生产。此外,体外数据证明MR在FFA诱导的HSCS纤维发生中发挥着重要作用。同时,先生充当归荷OD exfector介体的OPN和分享下游HMGB1与OPN。

显着性

MR / OPN / HMGB1轴可以治疗靶向治疗NAFLD相关的肝纤维发生。

图形摘要

下载:下载高分辨率图像(125kb) 1NAFLDNON-酒精性脂肪肝DISEASENAFLNON-酒精脂肪Livernashnon-酒精性STEATOHEPATITISMRAMR抗替代药物DEGSDIFFERYSTIALED GENESALDOSTONEEPEAPEEAPEEAPEEAPEENIENSFFAFREE脂肪酸SHFDH脂肪DITCHOW DIATECMEXTRALULATMATIXASMAα平滑肌ACTINTIMP1tsutue抑制金属蛋白酶1TGFβ1转换生长因子β1

关键词MR / OPN / HMGB1轴在NAFLD相关肝纤维发生中的意义米纳尔科皮质肝素静脉曲张inhigh-迁移率组盒-1非酒精性脂肪肝疾病肝纤维发生1

这三位作者同样地贡献了本文。

查看全文

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: