甾类类和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,依普利酮有哪些不一样?

  • A+
所属分类:医疗资讯

甾类类和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,依普利酮有哪些不一样? 。
摘 要:依普利酮降血压作用不显著。甾类类和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,依普利酮有哪些不一样?——从分子结构到临床医学,详说非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂的脾脏和心血管维护功效盐皮质激素蛋白激酶(MR)在肾脏功能、心血管、细胞免疫及其纤维细胞都是有表述,对血液、电解质溶液和血细胞动力学模型稳定尤为重要,并危害机构重构。MR过多激话会造成心血管和肾脏功能发炎和肝纤维化。现阶段临床医学中较常用的盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)包含甾类类MRA螺内酯(第一代)和依普利酮(第二代)等,近些年新式非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone和Esaxerenone初露锋芒,关键适用于医治慢性肾病(CKD)合拼2型糖尿病患者。文中主要探讨非类甾类MRA医治肾脏功能和心脏疾病的体制及其研究成果。盐皮质激素蛋白激酶以及抗剂MR受体液态、电解质溶液和血细胞动力学模型稳定,及其机构修补。细胞模型研究表明,MR对没问题的肾脏功能和心脏功能尤为重要,但过多激话会造成 臭氧提升、发炎和肝纤维化,最后造成 脾脏和心脑血管疾病。MR拮抗作用是肾脏功能和心脏疾病诊治的重要一环。MRA可分成甾类类和非甾体类,二者在分子结构、作用机制和药理学特点等领域存有关键差别。比如,Finerenone在心血管和肾脏功能中间遍布均衡,而螺内酯关键分散于肾脏功能;在啮齿类实体模型中,与依普利酮对比,等效电路药量的Finerenone表明出肾脏功能更强的消炎和抗肝纤维化功效。(1)拮抗作用方式Finerenone-MR一氧化氮合酶的分子模型研究表明,Finerenone做为一种大的处于被动抗剂阻隔MR。这类体制有别于甾类类MRA,很有可能会形成差异的临床医学反映。Finerenone与众不同的融合方式选择了其效率和可选择性,其物理化学特点(包含亲脂和正负极)决策了安排的融合和遍布,这种融合在一起产生了一种新奇的MRA药学,在细胞模型中有着非常明显的抗肝纤维化作用。与别的MRA对比,Finerenone对MR阻隔具备不一样的下面效用。与依普利酮和螺内酯对比,Finerenone对MR具备更好的可选择性,而且最少与螺内酯一样合理。(2)机构遍布根据临床实验发觉,依普利甾类类和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,依普利酮有哪些不一样?酮或螺内酯在啮齿类的脾脏和心室机构中浓度值积累高些,这可能是二种药品对钠、钾均衡危害较大的基本原理;而Finerenone在大白鼠中展示了均衡的肾-心遍布。除此之外,Finerenone不可以透过血脑屏障,在临床前研究中,内服放射性物质标识药品后,未在神经细胞中检测到Finerenone。(3)药动学依普利酮每日2次(药物半衰期4-6钟头)的降血压功效比每日1次更显著,但每日1次的使用量足够观查到心力衰竭病患者的过世率获利。螺内酯是一种前体药物,具备生物活性类化合物,其药物半衰期较为长,可由于時间积累;在eGFR 25-45mL/min/1.73m²病患者中测量螺内酯类化合物,38%的病患者在断药3星期过后仍可检验到尿中类化合物水准。与甾类类MRA对比,Finerenone具备很大的正负极,亲脂大大减少。Finerenone肾脏功能清除率低,药物半衰期短(肾衰竭病患者2-3钟头),无活力新陈代谢物质。(4)电解质溶液效用与抗肝纤维化效用在临床前研究中,依普利酮和Finerenone均与抗肝纤维化功效有关。在肾损伤实体模型中,与依普利酮对比,Finerenone降低了促发炎和促肝纤维化标识物的表述,降低了蛋白尿和小管质间肝纤维化。在心血管肝纤维化实体模型中,与依普利酮对比,Finerenone在促肝纤维化基因的表达及其发炎和肝纤维化精确测量层面也体现出了质的不一样。非甾体类MRA医治心肾病症的进度二种非甾体类MRA——Finerenone和Esaxerenone已进到III期临床实验环节。Finerenone有越多的数据信息,关键是在CKD和2型糖尿病患者病患者中讨论其对慢性肾脏病进度和心脑血管病(过虑词)的危害。最近进行的FIDELIO-DKD实验是第一个讨论Finerenone对CKD合拼2型糖尿病患者病患者肾脏功能结果危害的大中型III期实验,列入5734例试验者,做到了其首要终点站。现阶段已经开展二项Finerenone的III期科学研究,致力于评定该药对CKD合拼2型糖尿病患者病患者心脑血管病愈后的危害(FIGARO-DKD),及其对症状性心力衰竭病患者(NYHA II-IV级且LVEF≥40%)病发几率和过世率的危害(FINEARTS-HF)。Esaxerenone在日本被准许用来医治继发性血压高。在一项列入2型糖尿病患者合拼高蛋白尿病患者[45mg/g≤蛋白尿/肌酐比(UACR)≤300mg/g,eGFR≥30mL/min/1.73 m²)的III期临床试验中,Esaxerenone医治降低了蛋白尿;与对照组对比,1.25mg、2.5mg和5mg Esaxerenone医治的病患者高钾血症发病率各自为3%、3%和10%。结 语MR抑制作用在处理肾脏功能和心脏疾病进度的残余风险中将会起主导作用。在医学前实体模型中,新式非甾体类可选择性MRA Finerenone表明出与甾类类MRA存有一些更有意义的差别。非甾体类MRA好像比甾类类MRA主要表现出更快的获利-风险比。在2型糖尿病病患者中,几类有关Finerenone的II期科学研究表明出振奋人心的結果,适用其对心血管和脾脏的益处。FIDELIO-DKD实验表明,与对照组对比,Finerenone明显降低了关键和主次复合型终点站(过虑词)风险,说明Finerenone很有可能阻拦CKD合拼甾类类和非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,依普利酮有哪些不一样?2型糖尿病病患者的肾衰竭进度。FIGARO-DKD科学研究将进一步讨论Finerenone是不是可降低该病患者群体产生重特大欠佳心脑血管病(过虑词)的风险。总的来说,这种分析将明确Finerenone在心肾疾病治疗中的功效。论文参考文献:Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, et al. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal medicine[J]. Eur Heart J. 2021 Jan 7; 42(2): 152-161.药道全世界,助推性命。印度的全世界海淘药店:依普利酮照片。

  • 微信咨询
  • 这是我的微信扫一扫
  • weinxin
  • WhatsApp 沟通
  • 手机扫一扫二维码
  • weinxin

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: